Dompéridone et intervalle QT

La dompéridone fait partie des médicaments connus pour produire des torsades de pointes. Pour rappel, le risque d’une tachycardie ventriculaire de type torsade de pointe est directement corrélé à la longueur de l’intervalle QT de l’ECG. Ce risque est augmenté chez les personnes présentant naturellement un QT allongé, appelé QT long congénital.

QTc « normal » moyen400 ms
QTc « normal » homme< 450 ms
QTc « normal » femme< 460 ms
Facteur de risque de développer une torsade de pointe> 500 ms

Deux médicaments torsadogènes associés entre eux sont contre-indiqués par le thésaurus de l’ANSM, légalement opposable au pharmacien, même quand le médecin confirme son ordonnance. Un assouplissement existe pour une majorité de médicaments indispensables dont le bénéfice dépasse le risque de développer des torsades de pointes médicamenteuses. C’est le cas par exemple de la méthadone ou des antipsychotiques.

Cinq molécules sont exclues de cet assouplissement et sont contre-indiquées avec tous les torsadogènes :

Molécule concernéeAugmentation moyenne de l’intervalle QT
Citalopram7,5 à 18,5 ms (augmentation dose dépendante)
Escitalopram10,5 ms pour 30 mg/jour
DompéridoneNC
HydroxyzineNC
PipéraquineNC
NC = Non connu ou non précisé dans notre bibliographie

Ainsi tout pharmacien au comptoir qui délivre ou qui voit dans le DP un de ces médicaments doit avoir le réflexe de s’interroger sur le risque de contre-indication. Surtout lors d’une délivrance en l’absence de DP d’une ordonnance pour une pathologie aiguë.

Prenons cet exemple vécu :
Une patiente de 45 ans se présente pour une ordonnance de Birodogyl® (spiramycine + métronidazole) de son dentiste suite à un abcès dentaire. Il n’y a pas de DP associé à la carte vitale. Un interrogatoire de la patiente sur ses autres médicaments (réflexe quand on a pas de DP !) fait apparaitre la prise en traitement de fond d’escitalopram. L’association spiramycine et escitalopram contre-indique la délivrance.
Après échange téléphonique, le dentiste a modifié sa prescription pour de l’Augmentin®… ouf !

L’outil disponible :
Tous les médicaments qui allongent l’intervalle QT sont disponibles sur l’application CredibleMeds disponible sur téléphone sur leur site.

La question qui persiste :
L’effet réel de la dompéridone sur l’intervalle QT reste débattu. Il a été observé à haute dose et/ou en présence d’inhibiteurs du 3A4 (la dompéridone est métabolisée par ce cytochrome dont l’inhibition provoque son accumulation). Mais dans de nombreux cas la quantité de médicaments présents était conséquente. Cependant un sur-risque de mort subite d’origine cardiaque a été observé avec l’utilisation de dompéridone, ce qui incite à une grande prudence.

Pour aller plus loin, lire :
Les interactions médicamenteuses conduisant à des torsades de pointe


Références :
Buckingham R. Martindale: the complete drug reference. 40th ed. London: Pharmaceutical press; 2020.
Buxeraud J, Faure S, Picard N. Les interactions médicamenteuses conduisant à des torsades de pointe. Actualités Pharmaceutiques. mars 2016;55(554):23‑7.
Preston CL, Stockley IH, éditeurs. Stockley’s drug interactions: a source book of interactions, their mechanisms, clinical importance and management. Twelfth edition. London: PhP, Pharmaceutical Press; 2019. 2040 p.
Vaugeois JM, Faure S. Médicaments allongeant l’intervalle QT, un risque à ne pas négliger. Actualités Pharmaceutiques. mars 2022;61(614):53‑7.